Por lo general, se reconoce que la extrapolación de los efectos de las sustancias ingeridas por la vía oral, basadas únicamente en el peso corporal (mg kg^-1), dan como resultado un NOAEL estimado, mayor que cuando se usan otros parámetros, como el área de la superficie corporal o los requerimientos calóricos. En el ejercicio se ha supuesto el mismo NOAEL para ambas especies, pero se dividió entre un factor arbitrario de 10 para dar cuenta del criterio generalizado de que los humanos son más sensibles que los animales.

Un enfoque más apropiado se basa en la tasa metabólica o requerimiento calórico, principalmente cuando la sustancia se metaboliza; de donde se infiere que el:

es el más apropiado³⁰. Este valor del exponente también ha sido respaldado por la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA).

Este método de extrapolación considera las diferencias conocidas en la tasa metabólica entre las pruebas con especies y seres humanos y permite reducir el factor arbitrario de diez³¹.

Por ejemplo, suponiendo una "dosis no efectiva" (NED) absoluta de 1 mg en un animal de 250 g como una rata (es decir 4 mg/kg), el valor absoluto correspondiente para un ser humano de 65 kg se estimaría del siguiente modo:

Para n = 1,

 

Sin embargo, si el valor de n = 0,75 por las razones establecidas anteriormente,

Además, como la NED_animal = 1 mg, la NED_humana se convierte en 64,7 mg absolutos o 64,7/65 = 1 mg/kg de peso corporal.

Por lo tanto, el límite extrapolado de 1 mg/kg pc es significativamente mayor que el valor estimado al dividir el límite de la prueba en animales entre 10 (0,4 mg/kg pc).

En el caso de ratas, la especie más usada, el "factor de escala", es decir el valor por el cual se debe dividir el NOAEL en mg/kg pc para obtener el correspondiente NOAEL humano, va a ser aproximadamente 4. Para animales de diferente peso, el factor se puede estimar como se señaló anteriormente. A continuación se presentan algunos ejemplos del factor de escala.

Cuadro 1. Factores para la extrapolación entre especies (vía oral) basados en los requerimientos calóricos como una medida del tamaño corporal. El NOAEL de las especies de prueba en mg/kg pc se divide entre el factor correspondiente derivado sobre la base de pc^0,75 para obtener el NOAEL humano

ESPECIES ANIMALES	PESO CORPORAL (KG)	FACTOR DE ESCALA
Ratón	0,025	7,1
Ratón	0,050	6,0
Rata	0,200	4,3
Rata	0,250	4,0
Rata	0,300	3,8
Perro	10	1,6
Perro	15	1,4

Existe consenso en que para los estudios de toxicidad por inhalación de sustancias que actúan sistémicamente, no se necesita un factor de ajuste que compense la diferencia del tamaño corporal del hombre con el NOAEL obtenido de estudios de inhalación con animales. El fundamento de esta afirmación es la suposición de que los animales de laboratorio y seres humanos tienen una tasa de respiración que corresponde a sus necesidades de oxígeno y, en consecuencia, conforme a su tasa metabólica o necesidades calóricas. Sin embargo, si se consideran los efectos locales para el tracto respiratorio, por ejemplo un efecto irritante, no se aplicaría este razonamiento y se tendría que considerar caso por caso.

Dado un valor de n = 0,75, el factor de escala se puede determinar más directamente con la siguiente ecuación, que se puede inferir de lo anterior, donde las unidades del NOAEL son mg/kg pc: